Diprivan® 1 - 2 % (Propofol)
COMPOSICION: Emulsión acuosa, isotónica, blanca, para inyección intravenosa, que contiene 10 mg de propofol por ml.
Excipientes: El vehículo contiene glicerol, fosfátido de huevo purificado, hidróxido de sodio, aceite de soya y agua.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Propiedades farmacodinámicas: El propo fol (2,6-diisopropilfenol) es un anestésico general de acción corta con un inicio de acción rápido, de aproximadamente 30 segundos. Generalmente la recuperación de la anestesia es rápida. Su mecanismo de acción, como el de todos los anestésicos generales, es mal conocido.
En general, cuando se administra DIPRIVAN para la inducción y el mantenimiento de la anestesia, se observan disminuciones de la presión arterial media y ligeros cambios en la frecuencia cardiaca. Sin embargo, los parámetros hemodinámicos normalmente permanecen relativamente estables durante el mantenimiento, y es baja la incidencia de alteraciones hemodinámicas indeseables.
Aunque puede producirse una depresión ventilatoria después de la administración de DIPRIVAN, sus efectos son cualitativamente similares a los de otros anes té sicos intravenosos y pueden manejarse fácilmente en la práctica clínica.
DIPRIVAN reduce la circulación cerebral, la presión intracraneana y el metabolismo cerebral. La disminución de la presión intracraneana es mayor en los pacientes cuya presión intracraneana basal es alta.
La recuperación de la anestesia suele ser rápida, estando el paciente lúcido, con una baja incidencia de cefaleas, náuseas y vómitos postquirúrgicos.
En general, se producen menos náuseas y vómitos postquirúrgicos después de la anestesia con DIPRIVAN que después de la anestesia con agentes inhalados. Hay evidencia de que esto puede estar relacionado con un efecto antiemético del propofol.
DIPRIVAN, en concentraciones susceptibles de observarse en la práctica clínica, no inhibe la síntesis de hormonas corticosuprarrenales.
Propiedades farmacocinéticas: La disminución de las concentraciones de propofol después de la administración de un bolo o después de la conclusión de una infusión puede describirse por medio de un modelo abierto de tres compartimientos. La primera fase se caracteriza por una distribución muy rápida (vida media de 2 a 4 minutos), la segunda es la fase de eliminación rápida (vida media de 30 a 60 minutos) y la última fase, más lenta, corresponde a la redistri bu ción del propofol desde los tejidos cuya perfusión es deficiente.
El propofol se distribuye ampliamente y se depura rápidamente del organismo (depuración total del organismo de 1.5 a 2 litros/minuto). La depuración se lleva a cabo mediante procesos metabólicos, princi pal mente en el hígado, que forman conjugados inactivos del propofol y su quinol correspondiente, los cuales se excretan en la orina.
Cuando se emplea DIPRIVAN para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones sanguíneas de propofol se acercan de manera asintótica a la concentración estable correspondiente a la velocidad de administración utilizada. La farmacocinética es lineal para las velocidades de infusión de DIPRIVAN recomendadas.
INDICACIONES: DIPRIVAN es un anestésico intra ve noso de acción corta, adecuado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general.
DIPRIVAN también puede usarse para la sedación de pacientes adultos sometidos a ventilación mecánica en la unidad de terapia intensiva.
DIPRIVAN también puede utilizarse para la sedación de pacientes conscientes durante procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico.
DOSIS Y ADMINISTRACION: Generalmente se requieren analgésicos suplementarios, junto con DIPRIVAN.
DIPRIVAN se ha empleado en combinación con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos de uso común, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgésicos; no se ha encontrado ninguna incompatibilidad farmacológica. Es posible que se requieran dosis más bajas de DIPRIVAN cuando se usa la anestesia general como complemento de técnicas anestésicas regionales.
A. Adultos:
INDUCCION DE LA ANESTESIA GENERAL: DIPRIVAN puede ser usado para inducir la anestesia por inyeccion lenta en bolo o por infusión.
En pacientes que han recibido o no un premedicamento, se recomienda ajustar la dosis de DIPRIVAN (aproximadamente 40 mg cada 10 segundos en un adulto sano promedio por inyección en bolo o por infusión) según la respuesta del paciente, hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. Es probable que la mayoría de los pacientes adultos de menos de 55 años requieran de 1.5 a 2.5 mg/kg de DIPRIVAN. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (de 20 a 50 mg/minuto). Después de esta edad, la dosis requerida generalmente es menor. En pacientes de grados 3 y 4 de la ASA, se deben emplear velocidades de administración más bajas (aproximadamente 20 mg cada 10 segundos).
MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA GENERAL: La anestesia puede mantenerse administrando DIPRIVAN ya sea por infusión continua o mediante la inyección repetida de bolos para mantener la profundidad de anestesia requerida.
Infusión continua: La velocidad de administración reque rida varía considerablemente entre pacientes pero, generalmente, regímenes del orden de 4 a 12 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfactoria.
Inyección repetida de bolos: Si se emplea una técnica de inyección repetida de bolos, se pueden administrar incrementos de 25 mg a 50 mg, según la necesidad clínica.
SEDACION DURANTE LA TERAPIA INTENSIVA: Cuando se emplea como sedante para pacientes adultos sometidos a ventilación artificial en terapia intensiva, se recomienda administrar DIPRIVAN en infusión continua. La velocidad de infusión debe ajustarse según la profundidad de la sedación requerida, pero regímenes del orden de 0.3 a 4.0 mg/kg/hora deben lograr una sedación satisfactoria.
SEDACION DE PACIENTES CONSCIENTES DURANTE PROCEDIMIENTOS QUIRURGICOS Y DE DIAGNOSTICO: Para la sedación durante procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, la velocidad de infusión debe individualizarse, ajustándose según la respuesta clínica.
Para iniciar la sedación, en la mayoría de los pacientes se requerirán de 0.5 a 1 mg/kg durante 1 a 5 minutos.
La sedación puede mantenerse ajustando la infusión de DIPRIVAN al nivel de sedación deseado —la mayoría de los pacientes requerirán de 1.5 a 4.5 mg/kg/h—. Si se necesita aumentar rápidamente la profundidad de la sedación, podrá administrarse un bolo de 10 a 20 mg además de la infusión. En los pacientes que corresponden a los grados 3 y 4 de la ASA, puede ser nece sario disminuir la velocidad de la administración y la dosis.
B. Pacientes de edad avanzada:
La dosis de DIPRIVAN debe ajustarse según la respuesta del paciente. Es posible que los pacientes mayores de 55 años necesiten dosis menores de DIPRIVAN para la inducción de la anestesia, y para la sedación de pacientes conscientes durante procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico.
C. Niños:
INDUCCION DE LA ANESTESIA GENERAL: DIPRIVAN no se recomienda en niños menores de 3 años.
Cuando se emplea para inducir la anestesia en niños, se recomienda administrar DIPRIVAN lentamente hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso. Es probable que la mayoría de los pacientes de más de 8 años necesiten aproximadamente 2.5 mg/kg de DIPRIVAN para la inducción de la anestesia. Antes de esta edad, es posible que los pacientes requieran dosis mayores. Se recomiendan dosis más bajas para niños de grados 3 y 4 de la ASA.
MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA GENERAL: DIPRIVAN no se recomienda en niños menores de 3 años.
La anestesia puede mantenerse administrando DIPRI VAN ya sea por infusión continua o mediante la inyección repetida de bolos para mantener la profundidad de anestesia requerida. La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes pero, generalmente, regímenes del orden de 9 a 15 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfac toria.
SEDACION DE PACIENTES CONSCIENTES DURANTE PROCEDIMIENTOS QUIRURGICOS Y DE DIAGNOSTICO: DIPRIVAN no se recomienda para la sedación en niños dado que no se han demostrado su seguridad y su eficacia.
SEDACION DURANTE LA TERAPIA INTENSIVA: DIPRIVAN no se recomienda para la sedación en niños, dado que no se han demostrado su seguridad y su eficacia. Aunque no se ha establecido que exista una relación de causa y efecto, se han señalado reacciones adversas serias (incluyendo muertes) en informes espontáneos después de la administración no aprobada; estos eventos se observaron con mayor frecuencia en niños con infecciones de las vías respiratorias que recibieron dosis superiores a las recomendadas para adultos.
D. Administración:
DIPRIVAN puede emplearse para infusión sin diluir en jeringas de plástico o botellas de vidrio para infusión. Cuando se emplea DI PRIVAN sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos como bombas para jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión.
DIPRIVAN también puede emplearse diluido solamente con dextrosa al 5% para infusión intravenosa, en bolsas de PVC o botellas de vidrio para infusión. Las diluciones, que no deben rebasar 1 en 5 deben prepararse de manera aséptica inmediatamente antes de su administración. La mezcla es estable hasta por 6 horas.
La dilución puede usarse con una variedad de técnicas de control de la infusión, pero un equipo de administración utilizado solo no permite prevenir el riesgo de infusión no controlada accidental de grandes volúmenes de DIPRIVAN diluido. Se deben incluir una bureta, un cuentagotas o una bomba volumétrica en la línea de infusión. El riesgo de infusión no controlada debe tomarse en cuenta al decidir la máxima cantidad de dilución en la bureta.
DIPRIVAN puede ser administrado en infusiones intrave nosas de dextrosa al 5% o de cloruro de sodio al 0.9% o de dextrosa al 4% con cloruro de sodio 0.18% a través de una pieza en y próxima al sitio de inyección.
DIPRIVAN puede mezclarse previamente con una solución inyectable de alfentanil que contenga 500 µg/ml de alfentanil (‘Rapifen’; Janssen Pharmaceuticals Ltd.) en una proporción de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas deben prepararse empleando una técnica estéril y deben utilizarse en un plazo máximo de 6 horas después de su preparación.
Con el fin de reducir el dolor causado por la inyección inicial, DIPRIVAN utilizado para la inducción puede mezclarse con lignocaína inyectable en una jeringa de plástico, con una proporción de 20 partes de DIPRIVAN por hasta una parte de 0.5% o 1% de lignocaína inyec table, inmediatamente antes de la administración.
DILUCION Y COADMINISTRACION DE DIPRIVAN CON OTROS MEDICAMENTOS O SOLUCIONES PARA INFUSIÓN (consulte también la sección de "Precauciones adicionales")
| Técnica de coadministración | Aditivo o diluyente | Preparación | Precauciones |
| Mezcla previa | Dextrosa al 5%para infusiónintravenosa. | Mezclar 1 parte de DIPRIVAN con hasta 4 partes de dextrosa al 5% para infusión intravenosa en bolsas de PVC o botellas de vidrio para infusión. Cuando se diluye en bolsas de PVC se recomienda que la bolsa esté llena y que se prepare la dilución extrayendo un volumen del líquido de infusión y reemplazándolo por un igual volumen de DIPRIVAN. | Prepáreseasépticamente, inmediatamente antesde la administración. La mezcla es estable hasta por 6 horas. |
| Clorhidrato de lignocaínainyectable (al 0.5% o al 1% sin conserva dores). | Mezclar 20 partes de DIPRIVAN hasta con 1 parte de clorhidrato de lignocaína al 0.5% o al 1% inyectable. | Prepare la mezcla asépticamente, inmediatamente antes de la administración. Usese exclusivamente para la inducción. |
| Alfentanil inyectable 500 microgramos/ml. | Mezclar DIPRIVAN con alfentanilinyectable en una proporción de 20:1 a 50:1 v/v. | Prepare asépticamente:úselo dentro de las 6 horas siguentes. |
| Coadministración a través de un conector Y | Dextrosa al 5%para infusiónintravenosa. | Coadministrar a través de un conector Y. | Instale el conector Y cerca del sitio de inyección. |
| Cloruro de sodio al 0.9% para infusión intravenosa. | Idem | Idem |
| Dextrosa al 4% con cloruro de sodio al 0.18%para infusiónintravenosa. | Idem | Idem |
CONTRAINDICACIONES: DIPRIVAN está contraindicado en pacientes con alergia conocida a DIPRI VAN.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: DIPRIVAN debe ser administrado por profesionales capacitados en anestesia (o, en su caso, por médicos capacitados en el cuidado de pacientes en terapia intensiva). Los pacientes deben observarse constantemente y deben estar disponibles en todo momento equipos para mantener libres las vías respiratorias, ventilación artificial y suministro de oxígeno, así como otros equipos de reanimación. DIPRIVAN no debe ser administrado por la persona a cargo del diagnóstico o del procedimiento quirúrgico.
Al administrar DIPRIVAN para la sedación de pacientes conscientes durante procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, los pacientes deben vigilarse continuamente en cuanto a signos de hipotensión, alteraciones de las vías respiratorias y desaturación de oxígeno.
Antes de dar de alta al paciente, es necesario prever un periodo adecuado para asegurar la recuperación completa después de la anestesia general. Muy raramente, la utilización de DIPRIVAN puede provocar la aparición de un periodo de inconsciencia postquirúr gica, el cual puede acompañarse de un aumento del tono muscular y ser o no precedido de un periodo de conciencia. Aunque la recuperación es espontánea, deben tomarse las medidas adecuadas para un paciente inconsciente.
Al igual que con otros anestésicos intravenosos, se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes hipovo lémicos o debilitados.
DIPRIVAN carece de actividad vagolítica y se ha asociado con bradicardia (a veces profunda) y asístoles. Debe considerarse la administración intravenosa de un anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente cuando es probable que el tono vagal sea predominante o cuando DIPRIVAN se usa conjuntamente con otros agentes susceptibles de causar bradicardia.
Cuando se administra DIPRIVAN a un paciente epiléptico, puede haber un riesgo de convulsión.
Se deben tomar las debidas precauciones en pacientes con trastornos del metabolismo de las grasas y otras enfermedades en las que las emulsiones lipídicas deben emplearse con cuidado.
Se recomienda vigilar los niveles sanguíneos de lípidos cuando se administra DIPRIVAN a pacientes que corren un riesgo particular de sobrecarga de grasa. Si la supervisión indica que la grasa no se está depurando adecuadamente del organismo, la administración de DIPRIVAN debe ajustarse en consecuencia. Si el paciente está recibiendo otro lípido intravenoso en forma concomitante, se debe reducir la dosis del mismo para tomar en cuenta la cantidad de lípido administrada como parte de la formulación de DIPRIVAN: 1.0 ml de DIPRIVAN contiene alrededor de 0.1 g de grasa.
PRECAUCIONES ADICIONALES: DIPRIVAN no contiene conservadores antimicrobianos y favorece el crecimiento de microorganismos. Cuando se va a aspirar DIPRIVAN, debe extraerse en forma aséptica en una jeringa estéril o en el equipo de administración, inmediatamente después de abrir la ampolleta o romper el sello del frasco-ámpula. La administración debe empezar inmediatamente. La asepsia debe mantenerse tanto para DIPRIVAN como para el equipo de infusión durante todo el periodo de infusión. Cualquier medicamento o líquido añadido a la línea de administración de DIPRIVAN debe aplicarse cerca del lugar de la sonda. DIPRIVAN no debe administrarse a través de un filtro microbiológico.
DIPRIVAN y cualquier jeringa que contenga DIPRI VAN son para una sola utilización en un solo paciente. Según las directrices establecidas para otras emul sio nes líquidas, una sola infusión de DIPRIVAN no debe exceder de 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, tanto el depósito de DIPRIVAN como la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse según sea apropiado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION: DIPRIVAN se ha empleado en combinación con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos de uso común, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgésicos; no se ha encontrado ninguna incompatibilidad farmacológica. Es posible que se requieran dosis más bajas de DIPRIVAN cuando se usa la anestesia general como complemento de técnicas anestésicas regionales.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
Embarazo: DIPRIVAN no debe usar durante el embarazo. Sin embargo, DIPRIVAN se ha empleado para la interrupción del embarazo, durante el primer trimestre.
Obstetricia: DIPRIVAN atraviesa la placenta y puede asociarse con depresión neonatal. No debe usarse para la anestesia obstétrica.
Lactancia: No se ha establecido la seguridad para el lactante después de la administración de DIPRIVAN a madres que amamantan.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR UN VEHICULO U OPERAR MAQUINARIA: Se debe advertir a los pacientes que su capacidad para desempeñar tareas delicadas como conducir un vehículo u operar maquinaria, puede estar alterada por algún tiempo después de la anestesia general.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Efectos secundarios generales: Generalmente la inducción de la anestesia es suave, con una mínima evidencia de excitación. Durante la inducción de la anestesia, pueden ocurrir hipotensión y apnea pasajera, según la dosis y el empleo de medicaciones previas y otros agentes.
Ocasionalmente la hipotensión puede necesitar el uso de líquidos intravenosos y la reducción de la velocidad de administración de DIPRIVAN durante el periodo de mantenimiento de la anestesia.
Durante la fase de recuperación, ocurren náuseas, vómitos y cefalea sólo en una pequeña proporción de pacientes.
Se han descrito casos muy raros de rabdomiólisis al administrar dosis de DIPRIVAN superiores a 4 mg/kg/hora para la sedación en terapia intensiva.
Raramente se han señalado movimientos epilepti for mes, incluyendo convulsiones y opistótonos, durante la inducción, mantenimiento y recuperación.
Raramente, ocurren características clínicas de anafilaxia, que pueden incluir angioedema, broncospasmo, eritema e hipotensión, después de la administración de DIPRIVAN.
Se ha observado edema pulmonar. Ha habido casos de fiebre postoperatoria.
Al igual que con otros anestésicos, puede ocurrir desinhibición sexual.
Raramente se ha señalado decoloración de la orina después de la administración prolongada de DIPRI VAN.
Efectos secundarios locales: El dolor local que puede presentarse durante la fase de inducción de la anestesia con DIPRIVAN puede minimizarse utilizando las venas más grandes del antebrazo y de la fosa antecubital. Con DIPRIVAN el dolor local también puede minimizarse mediante la coadministración de lignocaína (véase Administración). La trombosis y la flebitis son fenómenos raros. La extravasación clínica accidental y los estudios en animales revelaron que la reacción tisular es mínima. La inyección intraarterial en animales no produjo efectos tisulares locales.
SOBREDOSIS: Es probable que la sobredosis accidental cause depresión cardiorrespiratoria. Ésta debe tratarse mediante respiración artificial con oxígeno. Para tratar la depresión cardiovascular, conviene bajar el nivel de la cabeza del paciente y, en caso de depresión severa, administrar expansores de plasma o agentes presores.
INCOMPATIBILIDADES: DIPRIVAN no debe mezclarse antes de la administración con otros líquidos inyectables o para infusión que no sean dextrosa al 5% en bolsas de PVC, o en botellas de vidrio para infusión, o lignocaína inyectable o alfentanil inyectable en jeringas de plástico.
Los bloqueadores neuromusculares atracurio y mivacurio no deben administrarse por la misma línea intravenosa que DIPRIVAN sin enjuagar previamente la línea.
INSTRUCCIONES DE USO Y MANEJO: Los envases deben agitarse antes de utilizarse. Debe desecharse cualquier porción sobrante del contenido.
DIPRIVAN y el equipo de infusión deben mantenerse bajo condiciones asépticas (ver Precauciones adicionales).
PRESENTACION: Ampollas de 20 ml. Caja por 5 ampollas. Frasco de 50 ml.
